机体的抗肿瘤免疫效应是一个复杂的过程,主要包含固有免疫和适应性免疫两方面,它们相互协作,一同发挥抗肿瘤用途。
固有免疫在肿瘤发生早期发挥着关键的用途。其中,巨噬细胞是固有免疫的要紧组成部分,它可以通过吞噬用途直接清除肿瘤细胞。激活的巨噬细胞还能分泌多种细胞因子,如肿瘤坏死因子 |α等,这类细胞因子可以抑制肿瘤细胞的成长,诱导肿瘤细胞凋亡。自然杀伤(NK)细胞不需要预先接触抗原就能杀伤肿瘤细胞,它可以辨别并结合肿瘤细胞表面的特定分子,通过释放穿孔素和颗粒酶等物质,破坏肿瘤细胞的膜结构,致使肿瘤细胞死亡。除此之外,NK 细胞还能分泌干扰素 |γ等细胞因子,调节机体的免疫功能,增强抗肿瘤免疫反应。树突状细胞是功能最强的抗原提呈细胞,它可以摄取、加工和提呈肿瘤抗原,激活初始 T 细胞,启动适应性免疫应答。
适应性免疫是机体抗肿瘤的重点力量。细胞免疫在适应性抗肿瘤免疫中起主导用途。CD8⁺细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,它可以特异性辨别肿瘤细胞表面的抗原肽 |MHCⅠ类分子复合物,通过释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤细胞,还能通过 Fas | FasL 渠道诱导肿瘤细胞凋亡。CD4⁺辅助兴 T 细胞可以分泌多种细胞因子,如白细胞介素 |2等,辅助 CTL 的活化和增殖,增强其抗肿瘤活性,同时也能调节 B 细胞产生抗体。体液免疫方面,B 细胞产生的抗肿瘤抗体可以通过多种方法发挥用途,如抗体依靠的细胞介导的细胞毒用途(ADCC),抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后,可被 NK 细胞、巨噬细胞等辨别并杀伤肿瘤细胞;补体依靠的细胞毒用途,抗体与肿瘤细胞结合后激活补体系统,致使肿瘤细胞溶解。
然而,肿瘤细胞也会通过多种机制逃避机体的免疫攻击,如肿瘤细胞表面抗原的缺失或下调,使免疫细胞很难辨别;肿瘤细胞分泌免疫抑制因子,抑制免疫细胞的活性等。因此,机体的抗肿瘤免疫效应是一个动态的过程,遭到多种原因的影响。
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